Физики Леонард и Шелдон привыкли к своему устоявшемуся миру, где главными событиями были научные дискуссии и вечера за настольными играми. Их компания, включающая инженера Говарда и астрофизика Раджа, казалась неизменной и вполне самодостаточной. Однако размеренный ход жизни резко меняется с появлением нового соседа. В квартиру напротив въезжает Пенни — жизнерадостная девушка, мечтающая о карьере в актерской сфере. Её переезд становится тем самым неожиданным событием, которое постепенно начинает менять привычный уклад жизни всей компании. Леонард, Шелдон, Говард и Радж невольно оказываются вовлечены в совершенно иной мир, полный непонятных им социальных условностей и житейских ситуаций. Для Пенни же её новые соседи становятся удивительным открытием — она сталкивается с уникальным сочетанием гениальности и абсолютной бытовой беспомощности. Это соседство положит начало множеству забавных, неловких, а порой и трогательных историй, где научные теории будут проверяться на практике в самых обычных жизненных обстоятельствах. Постепенно границы их маленького круга размываются, открывая каждому из героев новые стороны как в окружающих, так и в самих себе.